Estudio histológico sobre el efecto de la quimioembolización con partículas precargadas con doxorrubicina en el hepatocarcinoma / Histologic study of the effects of chemoembolization with preloaded doxorubicin beads in patients with hepatocellular carcinoma

Objetivo. Determinar el grado de necrosis tumoral en la pieza quirúrgica de hepatocarcinomas tratados con microesferas precargadas con doxorrubicina (QETA-DEB) y su relación con factores morfológicos y biomarcadores de imagen. Material y Métodos. 21 pacientes a quienes se realizó quimioembolización arterial selectiva con partículas DC-Beads (Biocompatibles, UK) fueron posteriormente trasplantados y analizados los hígados histológicamente. Resultados. Se detectaron por diferentes técnicas de imagen 43 nódulos con un tamaño medio de 25 mm. Angiográficamente eran 25 nódulos hipervascularizados, 12 discretamente vascularizados y 6 avasculares. En la pieza se encontraron 81 HCCs con un tamaño medio de 15 mm.; dos presentaron infiltración vascular y otros dos infiltración capsular. La necrosis media conseguida tras QETA-DEB fue del 39% siendo >60% en 28 HCCs y <60% en 52. Encontramos correlación estadística entre el índice de necrosis conseguida con el tiempo que transcurre desde la última QETA-DEB hasta el trasplante (siendo significativamente menor la necrosis conforme aumenta el tiempo), con el número de nódulos encontrados en la pieza y con la infiltración capsular. Asimismo, podemos predecir que cuando por técnicas de imagen detectamos 1 ó 2 nódulos tendremos más probabilidad de conseguir de manera significativa índices de necrosis > 90%. Sin embargo, ni el tamaño de los nódulos detectados por técnicas de imagen, ni el patrón de realce post-contraste ni el número de QETA-DEBs realizadas influye significativamente en la necrosis conseguida. Conclusión. La necrosis producida depende del tiempo en lista de espera, del número de nódulos en la pieza y de la infiltración capsular del tumor (AU)

Objective. To determine the degree of tumor necrosis in surgical specimens of hepatocellular carcinomas treated with microspheres preloaded with doxorubicin and to analyze the relationship between the degree of necrosis and a) morphologic factors and b) imaging biomarkers. Material and methods. We studied the livers of 21 patients who had undergone selective arterial chemoembolization with DC beads (Biocompatibles, UK) before receiving liver transplants. Results. Imaging techniques detected 43 nodules (mean size, 25 mm). Angiography showed 25 hypervascularized nodules, 12 slightly vascularized nodules, and 6 avascular nodules. A total of 81 hepatocellular carcinomas (mean size, 15 mm) were detected in the specimens: two were capsular and two had vascular infiltration. The mean degree of necrosis after chemoembolization was 39%; necrosis was greater than 60% in 28 hepatocellular carcinomas and less than 60% in 52. The degree of necrosis correlated significantly with the time elapsed between the last chemoembolization treatment and liver transplantation (the degree of necrosis decreased as time increased), with the number of nodules in the specimen, and with capsular infiltration. When imaging techniques detected 1 or 2 nodules, there was a greater probability of achieving greater than 90% necrosis. No relation with the degree of necrosis achieved was found for the size of the nodules detected at imaging, the enhancement pattern, or the number of chemoembolization treatments. Conclusion. The degree of necrosis achieved depends on the time spent on the waiting list, on the number of nodules in the specimen, and on whether capsular infiltration is present (AU)

Optimizing the management of patients with BCLC stage-B hepatocellular carcinoma: Modern surgical resection as a feasible alternative to transarterial chemoemolization.

OBJECTIVE: To analyse the impact of liver resection (LR) in patients with Hepatocellular Carcinoma (HCC) within the Barcelona-Clinic-Liver-Cancer (BCLC)-B stage. METHODS: Analysis of patients with BCLC-B HCC treated with LR or transarterial chemoembolization (TACE) between 2007 and 2012 in our hospital. Survival/recurrence analyses were performed by log-rank tests and Cox multivariate models. Further analyses were specifically obtained for the HCC subclassification (B1-2-3-4) proposed recently. RESULTS: Eighty patients were treated (44-TACE/36-LR). Number of nodules was [1.8(1.1)], being multinodular in 50% of cases. Although resected patients had a higher hospital stay than those who underwent TACE (14 ± 13 vs 7 ± 6; P = 0.004), the rate and severity of complications was lower measured by Dindo-Clavien scale (P < 0.05). Overall survival was 40% with a median follow-up of 29.5 months (0.07-96.9). Five-years survival rates were 62.9%, 28.1% and 15.4%, respectively (P = 0.004) for B1, B2 and B3-4 stages. Cox model showed that only total bilirubin [OR = 2.055(1.23-3.44)] and BCLC subclassification B3-4 [OR = 2.439(1.04-5.7)] and B2 [OR = 2.79(1.35-5.77)] vs B1 were independent predictors of 5-years-survival. In B1 patients, surgical approach led a significant decrease in 5-years recurrence-rate (25% vs 60%; P = 0.018). In the surgical subgroup analysis, better results were observed if well/moderate differentiation combined with no microvascular-invasion (VI) in 5-years-survival (84.6%; P = 0.001) and -recurrence (23.1%; P = 0.041), respectively. These survival and recurrence trends were remarkable in B1 stages. CONCLUSIONS: Management of Intermediate BCLC-B HCC stage should be more complex and include updated criteria regarding B-stage subclassifications, VI and tumour differentiation. Modern surgical resection would offer improved survival benefit with acceptable safety in selected BCLC-B stage patients.

Análisis de recursos asistenciales para el ictus en España en 2012: ¿beneficios de la Estrategia del Ictus del Sistema Nacional de Salud? / Analysis of stroke care resources in Spain in 2012: Have we benefitted from the Spanish Health System’s stroke care strategy?

Introducción: La Estrategia del Ictus del Sistema Nacional de Salud (EISNS) fue un documento de consenso entre las distintas administraciones y sociedades científicas que se desarrolló con el objetivo de mejorar la calidad del proceso asistencial y garantizar la equidad territorial. Nuestro objetivo fue analizar los recursos asistenciales existentes y si se había cumplido el objetivo de la EISNS. Material y métodos: La encuesta sobre los recursos disponibles se realizó por un comité de neurólogos de cada una de las comunidades autónomas (CC.AA), los cuales también realizaron la encuesta de 2008. Los ítems incluidos fueron el número de Unidades de Ictus (UI), su dotación (monitorización, neurólogo 24 h/7 días, ratio enfermería, protocolos), ratio cama UI/100.000 habitantes, recursos diagnósticos (ecografía cardíaca y arterial cerebral, neuroimagen avanzada), realización de trombolisis intravenosa, intervencionismo neurovascular (INV), cirugía del infarto maligno de la arteria cerebral media (ACM) y disponibilidad de la telemedicina. Resultados: Se incluyeron datos de 136 hospitales. Existen 45 UI distribuidas de un modo desigual. La relación cama de UI por habitantes y comunidad autónoma osciló entre 1/74.000 a 1/1.037.000 habitantes, cumpliendo el objetivo solo Cantabria y Navarra. Se realizaron por neurólogos 3.237 trombolisis intravenosas en 83 hospitales, con un porcentaje respecto del total de ictus isquémico entre el 0,3 y el 33,7%. Los hospitales sin UI tenían una disponibilidad variable de recursos. Se realiza INV en todas las CC.AA salvo La Rioja, la disponibilidad del INV 24 h/7 días solo existe en 17 ciudades. Hay 46 centros con cirugía del infarto maligno de la ACM y 5 con telemedicina. Conclusión: La asistencia al ictus ha mejorado en cuanto al incremento de hospitales participantes, la mayor aplicación de trombolisis intravenosa y procedimientos endovasculares, también en la cirugía del infarto maligno de la ACM, pero con insuficiente implantación de UI y de la telemedicina. La disponibilidad de recursos diagnósticos es buena en la mayoría de las UI, e irregular en el resto de hospitales. Las distintas CC.AA deben avanzar para garantizar el mejor tratamiento y equidad territorial, y así conseguir el objetivo de la EISNS

Introduction: The Spanish Health System’s stroke care strategy (EISNS) is a consensus statement that was drawn up by various government bodies and scientific societies with the aim of improving quality throughout the care process and ensuring equality among regions. Our objective is to analyse existing healthcare resources and establish whether they have met EISNS targets. Material and methods: The survey on available resources was conducted by a committee of neurologists representing each of Spain’s regions; the same committee also conducted the survey of 2008. The items included were the number of stroke units (SU), their resources (monitoring, neurologists on call 24 h/7d, nurse ratio, protocols), SU bed ratio/100 000 inhabitants, diagnostic resources (cardiac and cerebral arterial ultrasound, advanced neuroimaging), performing iv thrombolysis, neurovascular interventional radiology (neuro VIR), surgery for malignant middle cerebral artery (MCA) infarctions and telemedicine availability. Results: We included data from 136 hospitals and found 45 Stroke Units distributed unequally among regions. The ratio of SU beds to residents ranged from 1/74,000 to 1/1,037,000 inhabitants; only the regions of Cantabria and Navarre met the target. Neurologists performed 3,237 intravenous thrombolysis procedures in 83 hospitals; thrombolysis procedures compared to the total of ischaemic strokes yielded percentages ranging from 0.3 to 33.7%. Hospitals without SUs showed varying levels of available resources. Neuro VIR is performed in every region except La Rioja, and VIR is only available on a 24 h/7 d basis in 17 cities. Surgery for malignant MCA infarction is performed in 46 hospitals, and 5 have telemedicine. Conclusion: Stroke care has improved in terms of numbers of participating hospitals, the increased use of intravenous thrombolysis and endovascular procedures, and surgery for malignant MCA infarction. Implementation of SUs and telemedicine remain insufficient. The availability of diagnostic resources is good in most SUs and irregular in other hospitals. Regional governments should strive to ensure better care and territorial equality, which would achieve the EISNS objectives

Recursos asistenciales en ictus en España 2010: análisis de una encuesta nacional del Grupo de Estudio de Enfermedades Cerebrovasculares / Health care resources for stroke patients in Spain, 2010: analysis of a national survey by the Cerebrovascular Diseases Study Group

Introduction: Stroke is currently a major social health problem. For this reason, the Spanish Ministry of Health approved the Stroke National Strategy (SNS) in 2008 to improve the prevention, treatment and rehabilitation of stroke patients. This plan intends to guarantee 24-hour, 365-days neurological assistance in the whole country by the end of 2010. Our aim was to analyse the situation of stroke assistance in Spain in 2009. Material and methods: A committee of neurologists practicing in the different autonomous communities (AC), and who had not participated in the preparation of the SNS, was created. A national survey was performed including the number of stroke units (SU) and their characteristics (monitoring, 24-h/7-day on-call neurology service, nursing staff ratio and the use of protocols), bed ratio of SU/100,000 people, availability of intravenous thrombolysis therapy, neurovascular intervention (NI) and telemedicine. Results: We included data from 145 hospitals. There are 39 SU in Spain, unevenly distributed. The ratio between SU bed/number of people/AC varied from 1/75,000 to 1/1,037,000 inhabitants; Navarra and Cantabria met the goal. Intravenous thrombolysis therapy is used in 80 hospitals; the number of treatments per AC was between 7 and 536 in 2008. NI was performed in the 63% of the AC, with a total of 28 qualified hospitals (although only 1 hospital performed it 24h, 7days a week in 2009). There were 3 hospitals offering clinical telemedicine services. Conclusions: Assistance for stroke patients has improved in Spain compared to previous years, but there are still some important differences between the AC that must be eliminated to achieve the objectives of the SNS (AU)

Introducción: El ictus constituye un importante problema sociosanitario. Por ese motivo, el Ministerio de Sanidad aprobó en 2008 la Estrategia Nacional en Ictus (ENI) con el objetivo de mejorar la prevención, tratamiento y rehabilitación del paciente con ictus. Se pretende garantizar una atención neurológica en todo el país y a cualquier hora del día para final del 2010. Nuestro objetivo fue analizar la situación de la atención al ictus en España en el año 2009. Material y métodos: Se constituyó un comité de neurólogos de las diferentes CC. AA. que no hubieran participado en la ENI. Se elaboró una encuesta nacional que recogió el número de unidades de ictus (UI) y la dotación (monitorización, guardia de neurología 24h/7 días, ratio de enfermería y existencia de protocolos), ratio cama UI/100.000 habitantes, presencia de trombólisis iv, intervencionismo neurovascular (INV) y telemedicina. Resultados: Se incluyeron datos de 145 hospitales. Existen 39 UI distribuidas de un modo desigual. La relación cama de UI/número de habitantes/comunidad autónoma osciló entre 1/75.000 a 1/1.037.000 habitantes, cumpliendo el objetivo Navarra y Cantabria. Se realiza trombólisis iv en 80 hospitales, el número osciló entre 7-536 tratamientos/CC. AA. durante el año 2008. Se realiza INV en el 63% de las CC. AA., teniendo 28 centros capacitados, aunque sólo 1 la realizaba en 2009 las 24h/7 día. Existen 3 centros con telemedicina. Conclusiones: La asistencia al ictus ha mejorado en España respecto a unos años atrás, pero todavía existen importantes desigualdades por CC. AA. que deberían superarse si se quiere cumplir el objetivo de la ENI (AU)

Beneficios de la determinación del índice tobillo brazo en la consulta de atención primaria / Benefits of determination of the ankle-brachal index in primary health car

Las escalas de riesgo cardiovascular, como el índice de Framingham o el Score, estiman globalmente el riesgo vascular y facilitan una adecuada intervención terapéutica para reducir la morbimortalidad de las enfermedades cardiovasculares; pero en determinadas poblaciones esta estimación puede no ser la adecuada, lo que ha llevado a utilizar pruebas diagnósticas de evaluación directa, capaces de detectar la presencia de lesiones ateroescleróticas en fase asintomática. Una de estas técnicas es la prueba del índice tobillo-brazo (ITB): método diagnóstico fácil, objetivo y no invasivo de la enfermedad arterial periférica (EAP), y probablemente el procedimiento más sencillo de evaluación directa de la lesión arteriosclerótica. Es una prueba barata, precisa y reproducible que no requiere personal especializado, con gran precisión diagnóstica. La diabetes, el tabaco y la edad son los factores que más estrechamente se asocian con un ITB disminuido. La mayor utilidad del ITB reside en su valor como marcador predictor independiente de mortalidad cardiovascular, posibilitando la identificación de pacientes de alto riesgo en prevención primaria. Esta sencilla exploración debe formar parte de la evaluación sistemática del riesgo cardiovascular en las consultas de atención primaria, especialmente en pacientes con diabetes, y así identificar, a los sujetos con mayor riesgo cardiovascular (AU)

Cardiovascular risk scales, such as the Framingham index or Score, estimated overall vascular risk and facilitate appropriate therapeutic intervention for reducing morbidity and mortality of cardiovascular disease in certain populations but this estimate may not be adequate, which has diagnostic tests led to the use of direct assessment, which can detect the presence of atherosclerotic lesions in asymptomatic phase. One such technique is the test of ankle-brachial index (ABI): easy diagnostic method, objective and noninvasive peripheral arterial disease (PAD), and probably the easiest direct assessment of the atherosclerotic lesion. It is an inexpensive, accurate and reproducible that does not require specialized personnel with high diagnostic accuracy. Diabetes, snuff and age are the factors most closely associated with low ABI. The relevance of the ITB lies in its value as a marker independent predictor of cardiovascular mortality, allowing the identification of high risk patients in primary prevention. This simple examination should be part of the systematic evaluation of cardiovascular risk in primary care, especially in patients with diabetes, and identify, subjects with increased cardiovascular risk (AU)

Estrategias de optimización del trasplante hepático / No disponible

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Hemorragia intracerebral lobular y angiopatía amiloidea cerebral: análisis de una serie de 106 pacientes / Lobar intracerebral haemorrhage and cerebral amyloid: analysis of a series of 106 patients

Introducción. La hemorragia intracerebral lobular (HL) es una causa infrecuente de ictus. Muchas HL están causadas por angiopatía amiloidea cerebral (AAC). El objetivo del presente estudio es analizar la clínica, factores de riesgo, volumen de la lesión y evolución, de una serie consecutiva de pacientes con HL y comparar las distintas características entre las hemorragias que cumplían los criterios de Boston para AAC y aquellas que no reunían los criterios. Métodos. Se describe una serie consecutiva de 106 pacientes con HL ingresados en el Servicio de Neurología del Hospital Meixoeiro de Vigo entre los años 1991 y 2005. Se aplicaron a todos los pacientes los criterios de Boston para HL relacionadas con AAC posible, probable y definitiva. Se comparan las características clínicas, factores de riesgo, tamaño de la hemorragia, evolución y complicaciones del grupo de pacientes que reunían los criterios de AAC, con aquellos que no los cumplían. Resultados. Los 106 pacientes de la serie representan el 14,4% de las hemorragias intracerebrales y el 3,7% de todos los ictus estudiados en nuestro servicio. El 54% de los pacientes fueron mujeres y la hipertensión arterial fue el factor de riesgo más importante. Un 20,8% de los pacientes ingresaron en coma y el 60% con hemiparesia, falleciendo el 28,3% de las HL. El volumen de la hemorragia y el sexo femenino fueron los únicos factores predictivos de exitus. En el análisis comparativo de los subgrupos de pacientes con criterios de AAC y los no AAC, no se encontraron variables significativas que diferencien un grupo de otro. Conclusión. La serie estudiada presenta unos factores de riesgo y características clínicas similares a otras series publicadas. No encontramos variables clínicas predictivas que diferencien entre las HL que reúnen criterios de AAC, con las HL que no los cumplen (AU)

Introduction. Lobar intracerebral haemorrhage (LH) is an uncommon cause of stroke. Many LH are caused by cerebral amyloid angiopathy (CAA). The aim of the present study is to analyse the clinical signs, risk factors, lesion volume and development, of a consecutive series of patients suffering from LH and to compare the various characteristics between haemorrhages which comply with the Boston criteria for CAA and those which do not comply with these inclusion criteria. Methods. A consecutive series of 106 patients suffering from LH and admitted to the neurological service in the Meixoeiro Hospital of Vigo between 1991 and 2005 is described. The Boston criteria were applied to all patients suffering from LH associated with possible, probable and confirmed CAA. The clinical signs, risk factors, haemorrhage sizes, evolution and complications of the patients complying with the CAA inclusion criteria were compared to those who did not comply with the inclusion criteria. Results. The 106 patients from the series, represent 14.4% of intracerebral haemorrhages and 3.7% of all strokes. Fifty-four percent (54 %) of the patients were female and arterial hypertension was an important risk factor. Twenty point eight percent (20.8%) of the patients were admitted in coma and 60% with hemiparesis. Of these LH patients 28.3% died. The haemorrhage volume and the female gender were the only predictive factors for death. No significant variables were observed to differentiate the groups in the comparative analysis of the subgroups of patients with CAA inclusion criteria and those without. Conclusions. The series studied showed similar risk factors and clinical characteristics to other published series. No predictive clinical variables were found to differentiate between LH which complied with CAA inclusion criteria and those that did not comply (AU)

Estudio pretasplante y seguimiento a largo plazo del paciente trasplantado: aspectos clínicos y ecográficos / No disponible

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Angiopatía amiloidea cerebral, hemorragias cerebrales de repetición y síndrome de Down / Cerebral amyloid angiopathy, recurrent intracerebral haemorrhages and Down's syndrome

Los pacientes con síndrome de Down en la edad media de la vida desarrollan demencia con cambios anatomopatológicos propios de la enfermedad de Alzheimer. La angiopatía amiloidea cerebral (AAC) puede manifestarse por hemorragias intracerebrales de localización lobular, únicas o múltiples, simultáneas o de repetición. La AAC se asocia frecuentemente con la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, la relación entre AAC y síndrome de Down es poco conocida. Aunque existen unos criterios diagnósticos de AAC relacionada con hemorragia intracerebral lobular, en la actualidad el diagnóstico definitivo de esta entidad es anatomopatológico. Aportamos el caso de un varón con síndrome de Down y hemorragias intracerebrales lobulares de repetición que en el estudio post mortem mostró alteraciones en los vasos leptomeníngeos y corticales características de AAC, así como cambios anatomopatológicos compatibles con enfermedad de Alzheimer que afectaban especialmente a la corteza entorrinal e hipocampo. Se discute la relación patogénica entre la proteína ²-amiloide, los alelos de la APOE, la AAC, la enfermedad de Alzheimer y el síndrome de Down (AU)

Middle-age Down's syndrome patients develop dementia with antomicopathological changes that are characteristic for Alzheimer's disease. Cerebral amyolid angiopathy (CAA) most commonly manifests itself as a lobar intracerebral haemorrhage that tends to recur. Multiple haemorrhages may occur simultaneously. CAA is frequently associated with Alzheimer's disease, however the relationship between CCA and Down's syndrome is poorly know. Although there are established clinical criteria for the diagnosis of CAA related to lobar intracerebral haemorrhage, definitive CAA needs anatomicopathologial confirmation. This paper presents the case of a male with Down's syndrome and recurrent lobar intracerebral haemorrhage. An autopsy showed lesions in leptomeningeal and cortical arteries which are characteristic of CAA in addition to anatomicopathological changes of Alzheimer s disease that were mostly seen in entorhinal cortex and hippocampus. The paper also discusses the pathological association between beta-amyloid protein, apolipoprotein alleles, CAA, Alzheimer's disease and Down's syndrome (AU)

Manejo del paciente con cirrosis hepática en lista de espera de trasplante / No disponible

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Hepatitis aguda por ticlopidina. Presentación de 12 casos y revisión de la literatura / Acute hepatitis due to ticloidine. A report of 12 cases and review of the literature

Objetivo. Analizar las características de la hepatotoxicidad por ticlopidina. Pacientes y métodos. Describimos todos los casos de hepatotoxicidad atribuidos a ticlopidina y remitidos al Registro de Hepatopatías asociadas a medicamentos e identificamos por MEDLINE e Índice Médico Español los casos publicados durante el período 1982-2001. Resultados. Se remitieron 12 casos de alteración hepática relacionada con ticlopidina, que constituyeron un 5 por ciento del total de casos de hepatotoxicidad notificados al Registro. El 83 por ciento de los pacientes eran varones con una edad media de 68 años. El 66 por ciento de éstos precisó ingreso hospitalario. El período de latencia varió de 2 a 13 semanas. El patrón de lesión hepática fue de tipo colestásico en el 75 por ciento de los casos, hepatocelular en el 16,6 por ciento y mixto en el 8,3 por ciento. El 25 por ciento de los pacientes recibió una dosis subterapéutica. Conclusiones. Ticlopidina se relaciona frecuentemente con hepatotoxicidad, que parece obedecer a un mecanismo idiosincrásico y es predominantemente de carácter colestásico. La utilización de dosis menores a la recomendadas, además de carecer del efecto terapéutico esperado, no protege del desarrollo de hepatotoxicidad. Los médicos que prescriben este medicamento deben estar informados de este potencial para establecer una correcta relación beneficio-riesgo (AU)

Hepatotoxicidad por flutamida: análisis de una serie / Flutamide-induced hepatotoxicity: report of a case series

Objetivo: evaluar las características de la hepatotoxicidad por flutamida.Material y métodos: análisis de 9 casos de toxicidad hepática secundaria a este fármaco remitidos al Registro Andaluz de Hepatopatías asociadas a medicamentos. La información se recogió en un protocolo estructurado. La imputabilidad de la flutamida se estimó en cada uno de los casos por dos escalas diagnósticas; Council for International Organization of Medical Sciences (CIOMS) y una recientemente validada (María y Victorino).Resultados: 9 de 185 casos (4,9 por ciento) de hepatotoxicidad remitidos al registro eran debidos a flutamida. En 8 pacientes varones con edad media de 75 años (rango 65-83), la flutamida se indicó para la paliación del carcinoma de próstata metastásico, y en una mujer de 14 años para el tratamiento del hirsutismo facial. El tiempo medio de duración del tratamiento fue de 151 días (rango 4-433). El episodio de hepatotoxicidad tuvo expresión clínica en todos los pacientes, siendo las manifestaciones más frecuentes: astenia, anorexia, pérdida de peso, náuseas, vómitos e ictericia. Ningún paciente presentó manifestaciones de hipersensibilidad. Dos pacientes (22 por ciento) presentaron fallo hepático fulminante, falleciendo uno y realizándose transplante hepático en el otro. Un tercer paciente falleció cuando la lesión hepática estaba en fase de resolución. No hubo ningún caso excluido en la evaluación de im putabilidad, pero los dos casos de éxitus fueron clasificados como dudosos por la escala de María y Victorino. Conclusiones: flutamida puede producir hepatitis aguda grave, ocasionalmente fulminante, por un mecanismo presuntamente de idiosincrasia metabólica. Debería monitorizarse el perfil hepático durante los primeros meses de tratamiento con flutamida, suspendiéndose el fármaco en caso de detectarse alteraciones (AU)